Зак — новый пират, стремящийся стать величайшим пиратом всех времен. В этой приключенческой игре-головоломке он и его волшебный помощник-обезьяна ищут сокровища, помогая скелету легендарного пирата Барбароса. Zack & Wiki: Quest for Barbaros' Treasure представлен в виде серии этапов, на которых игрок приказывает Заку выполнить ряд действий, чтобы позволить ему собрать сокровище. Игрок должен сделать вывод, какие действия будут иметь желаемый эффект, не активируя ловушки и не привлекая внимания врагов. Использование большинства инструментов приводит к тому, что игра переключается на вид от первого лица, и ожидается, что игрок будет держать пульт Wii и управлять им, как если бы он был предметом на экране.