Separation Anxiety — это игра в жанре beat'em up с боковой прокруткой, в которой представлены персонажи и истории, взятые из комиксов о Человеке-пауке. Сюжет основан на мини-серии комиксов о Веноме. В этой игре игрок (и) может выбирать между управлением Человеком-пауком или его снова и снова против Венома. В роли Человека-паука вы должны остановить фонд жизни, который удалил пять симбиотов из Венома. Они планируют связать их со своими солдатами, создав опасную армию. Веном, оправляющийся от своих ран, также понимает, что он должен уничтожить их. Игра позволяет вам бить, пинать, раскачиваться и выполнять комбо по улицам, лесам и подземным комплексам для достижения вашей цели. На протяжении всей игры игрок может собирать значки супергероев. Эти значки помогут вам, призвав на помощь некоторых из величайших союзников Человека-паука, таких как Сорвиголова, Призрачный гонщик, Соколиный глаз и Капитан Америка.