The Binding of Isaac: Rebirth — это процедурно сгенерированная сверху вниз игра в стиле rougelike, переделанная на основе оригинальной игры The Binding of Isaac. Вы играете за Исаака, маленького мальчика, которого преследует в подвал его мать, которая намеревается убить Исаака ради своего спасителя. Вы исследуете разные уровни, собираете предметы и пытаетесь победить свою мать... и любое другое зло, ожидающее вас. Если вы умрете, вы перезапустите игру без собранных вами предметов, и вам придется снова исследовать подвал и дальше.