Serious Sam возвращается в своем первом приключении в виртуальной реальности, чтобы владеть огромным количеством взрывчатых боеприпасов и сражаться с безжалостными полчищами Mental в Serious Sam VR: The Last Hope. Силы обороны Земли рушатся под сокрушительным наступлением Ментала и его легионов свирепых воинов и зверей. Теперь последняя надежда галактики должна сражаться с планеты на планету, по пути накапливая и улучшая свой арсенал, и уничтожать огромные рои инопланетян под контролем Ментала.