Nitroplus Blasterz: Heroines Infinite Duel — это файтинг, в котором участвуют героини различных визуальных новелл и игр, выпущенных Nitroplus, а также персонажей манги и аниме, над созданием которых работали авторы Nitroplus. В игре используется пять кнопок; легкая атака, средняя атака, тяжелая атака, бегство и тяжелое действие. Кнопку действия побега можно использовать для выполнения маневров уклонения и защиты, в то время как тяжелые действия можно использовать для отталкивания противника назад. Игроки могут выполнять Infinite Blasts, которые могут прервать атаку противника, Variable Rushes, которые позволяют проводить неожиданные комбо, и Lethal Blazes, которые служат суперкомбо-атаками в игре. Игроки также могут выбрать двух персонажей поддержки, которых они могут призвать себе на помощь.