Monster Hunter Tri изображает экосистему, в которой человек сосуществует с фантастическими зверями, бродящими как по суше, так и по морю. Благодаря сетевому и автономному кооперативному режимам игроки могут присоединяться к онлайн-охотничьим отрядам с участием до четырех игроков или играть с двумя игроками на одном телевизоре для выполнения определенных квестов. У игроков также есть возможность пройти квесты Monster Hunter Tri в одиночной игре в сопровождении Ча-Ча, партнера по охоте с искусственным интеллектом, чьи навыки отслеживания и ловли окажутся бесценными на охоте.